В горах средневековой Японии спрятана вдали от глаз посёлок народа эмиси. Однажды его спокойствие нарушает гигантский вепрь по имени Наго, охваченный ненавистью и превратившийся в демона. Чтобы спасти деревню, юный вождь Аситаке вынужден победить чудище, однако рана, полученная зверём в схватке, переносится на него вместе с проклятием. По обычаю племени изгнание становится единственным шансом найти исцеление или погибнуть в изгнании. Путешествуя за пределами родного края, Аситака становится свидетелем сложной борьбы между Железным Городом — под управлением суровой госпожи Эбоси — и обитателями древних лесов, ведомыми Священным Духом Леса и богами Мороу и Оккотонуси. В их рядах — воспитанная Мороу человеческая девушка Сан, принятая этими существами как своя. Новые события разжигают гнев лесных обитателей, которые больше не желают терпеть посягательства на свой дом. В свою очередь Аситака вдруг обнаруживает, что проклятие даровало ему невероятную физическую силу и выносливость. Теперь перед ним стоит тяжёлый выбор: стать на сторону людей, на сторону леса или попытаться найти мирное решение конфликта, не прибегая к крови.
