Гленн Ариас, бывший агент ЦРУ, пережил тяжёлую личную трагедию: во время правительственной операции на свадьбе его невеста погибла, а вместе с ней — многие близкие и гости. Охваченный стремлением отомстить, он становится торговцем биологическим оружием и создаёт новый, исключительно опасный вирус, который превращает людей в зомби и наделяет их поразительной способностью различать врагов и союзников. Этот манёвр внедрения зла выводит Ариаса в центр внимания Интерпола и ФБР, и на его поимку отправляют лучших правительственных агентов. В Нью-Йорк прилетает Леон Скотт Кеннеди, опытный оперативник, который в ходе миссии объединяется с Крисом Редфилдом, бывшим членом отряда S.T.A.R.S., и молодой Ребеккой Чемберс. Их задача — остановить Ариаса и его опасный вирус, прежде чем он сможет устроить глобальный кризис и перевернуть баланс сил в мире.
